돼지생식기호흡기증후군(Porine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)은 전 세계 양돈 생산에 막대한 피해를 입히는 질병 중 하나입니다. 바이러스 비구조 단백질 12(nsp12)는 바이러스 하위유전체 RNA 합성 과정에서 복제에 핵심적인 역할을 담당합니다. 우리는 숙주 E3 유비퀴틴 리가아제 RING finger protein 187(RNF187)이 새로운 PRRSV 제한 인자로 작용한다는 사실을 규명하였습니다. RNF187은 nsp12와 직접적으로 상호작용하며, RNF187의 과발현은 바이러스 핵단백질(N 단백질)의 발현과 바이러스 역가를 현저히 억제하지만, RNF187의 발현이 저해될 경우 바이러스 복제가 촉진됩니다. 기전 연구 결과, RNF187은 농도 의존적으로 nsp12의 분해를 유도하며, 이 분해 과정은 자가포식 억제제인 3-메틸아데닌(3-MA)에 의해 차단될 수 있음을 확인하였습니다. 이러한 결과는 RNF187이 프로테아좀 경로가 아닌 자가포식 경로를 통해 nsp12를 분해함을 의미합니다. 기전적으로, RNF187은 스캐폴드 단백질로 작용하여 자가포식 화물 수용체 NDP52를 모집하고, nsp12의 라이신 130(K130) 위치에서 K63 연쇄형 폴리유비퀴틴화가 이루어지도록 하여, nsp12가 자가포식-라이소좀 분해 경로로 표적화되도록 합니다. 본 연구는 RNF187-NDP52 축에 의해 매개되는 새로운 숙주 방어기전을 규명하였으며, 이는 nsp12를 표적으로 하여 PRRSV 감염을 억제함으로써 향후 항바이러스 전략 개발에 중요한 타겟을 제공함을 시사합니다.