난포의 성숙은 사춘기 발현의 주요 조건이며, 과도한 과립막세포(GC)의 세포 자멸은 돼지에서 난포의 정상적 발달을 저해할 수 있습니다. 신호전달 및 전사 활성화 인자 4 (STAT4)는 세포 증식과 세포 자멸에 중요한 역할을 합니다. 그러나 돼지에서 DNA 메틸화가 STAT4의 전사를 조절하고 난포 발달에 미치는 메커니즘은 명확하지 않습니다. 이 문제를 해결하기 위해 우리는 STAT4 과발현 벡터와 간섭 조각을 구축하여 GC 기능에 대한 STAT4의 영향을 탐구하고 STAT4 프로모터 영역의 메틸화 상태 변화가 세포 기능과 키스펩틴-1(KISS1) 발현에 미치는 영향, 그리고 돼지와 쥐의 난포 발달에 대한 STAT4의 영향을 조사했습니다. 우리는 난포의 성장과 함께 STAT4의 발현이 감소하고, STAT4 프로모터 영역의 DNA 메틸화가 증가하는 것을 발견했습니다. STAT4 과발현 후, GC의 세포 자멸이 증가하였으나, 증식, 세포 주기 및 에스트로겐 분비는 억제되었습니다. GC를 DNA 메틸기전이 효소 억제제(5-Aza-CdR)로 처리하면 STAT4 프로모터 영역의 메틸화가 감소하였고, 이에 따라 STAT4의 발현이 상당히 증가했습니다. 결과적으로, KISS1의 발현이 억제되었습니다. 동시에 증식, 세포 주기 및 에스트로겐 분비 신호 경로와 관련된 유전자 발현은 감소하는 반면, 세포 자멸 신호 경로와 관련된 유전자 발현은 증가했습니다. 쥐 난포에 STAT4 렌티바이러스 벡터(LV-STAT4)로 감염된 후, 쥐의 난소에서 STAT4의 발현이 현저히 증가했으며, KISS1의 발현이 현저히 감소했습니다. 난포 표면의 모세혈관이 수축되고, 쥐에서 사춘기 발현 연령이 지연되었으며, 혈청 내 GnRH, LH, FSH 및 E2 수준이 감소했습니다. 결론적으로, 우리는 STAT4 프로모터 영역의 메틸화 상태 감소가 STAT4의 전사를 촉진하고 KISS1의 발현을 억제하며, GC의 세포 자멸을 촉진하여 궁극적으로 포유류의 난포 정상 발달을 억제함을 발견했습니다.