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재조합 CAV1-Fc의 Actinobacillus pleuropneumoniae ApxI 독소 유발 손상 치료 가능성

2025-04-12 19:01 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
현재 Actinobacillus pleuropneumoniae (APP)로 인한 돼지 전염성 흉막폐렴(PCP)은 돼지 사육 산업에 심각한 위협을 초래하고 있습니다. 백신과 항생제의 한계를 극복할 수 있는 효과적인 치료 및 예방 조치의 필요성이 시급합니다. 여기에는 새로운 항독소제, 면역 조절 요법, 그리고 파지 요법이나 허브 추출물과 같은 대체 전략의 개발이 포함됩니다. 우리의 이전 연구는 막 단백질 카베올린-1(CAV1)이 APP ApxI 독소의 아실화된 영역과 결합하여 기능적 수용체로 작용하는 주요 단백질이라는 것을 입증했습니다. 여기에서 우리는 재조합 인간 N-CAV1-Fc 융합 단백질과 C-CAV1-Fc 융합 단백질을 개발했습니다. 두 융합 단백질 모두 ApxI 독소에 강하게 결합할 수 있었습니다. N-CAV1-Fc 및 C-CAV1-Fc 융합 단백질은 ApxI 독소와 불멸화 된 돼지 폐포 대식세포(iPAMs) 간의 상호 작용을 효과적으로 차단하여 APP ApxI 독소에 의한 세포 사멸을 저해했습니다. 또한, 예방 및 치료 CAV1-Fc 처치는 체중 감소, 세포 사멸 요소 전사 및 폐의 병리학적 변화를 감소시켜 ApxI 독소 유발 손상으로부터 쥐를 효과적으로 보호했습니다. N-CAV1-Fc 및 C-CAV1-Fc의 보호 효과는 명확한 용량-의존적 효능을 나타냈습니다. 단백질 동력학 데이터는 N-CAV1-Fc가 C-CAV1-Fc에 비해 인체 내에서 상대적으로 더 긴 반감기를 가지며, APP 감염의 예방 및 치료를 위한 우수한 후보임을 나타냅니다.