배경: 외상성 뇌손상(TBI)은 전신 대사 교란을 유발하며, 특히 지질 대사에 영향을 미쳐 2차 손상에 기여할 수 있다. 메트포르민은 미토콘드리아 기능 및 지질 항상성에 다양한 효과를 보이지만, TBI 이후 순환 지질체에 미치는 영향은 아직 명확히 규명되지 않았다. 방법: 본 연구에서는 메트포르민 혹은 대조군 전처치를 받은 돼지 TBI 모델에서 혈장 지질체 분석을 수행하였다. 20두의 돼지에서 TBI 전후 쌍으로 혈액 샘플을 수집하여 동일 개체 내 비교가 가능하도록 했다. 지질체 데이터는 쌍별 차등 풍부성 분석, 주성분 분석(PCA), 무감독 계층적 군집화(클러스터 순도 평가 포함), 희소 부분 최소제곱 판별분석(sPLS-DA) 등 보완적 단변량 및 다변량 방법으로 분석하였다. 결과: 무감독 분석에서 TBI 이후 트리글리세리드의 증가와 포스파티딜이노시톨의 감소가 특징적인 지질체 리모델링이 관찰되었다. 메트포르민 투여는 기저 대사 프로필에 미치는 영향이 미미하였으며, 다변량 구분도 미약하고 분류 정확도도 우연 수준에 그쳤다. 이에 반해, TBI 후에는 처리군 간 차이가 더 뚜렷해졌고, PCA, 계층적 군집화, sPLS-DA 모델에서 명확한 분리가 관찰되었다. 이러한 차이는 개별 대사체의 큰 변화라기보다 다수의 지질군에서 동반되는 변화에 의해 유도되었다. 특히, 메트포르민 투여는 TBI 후 다불포화지방산이 포함된 트리글리세리드, 인지질, 라이소인지질, 콜레스테릴 에스터 등 다양한 지질군의 변화 양상 수정과 연관되었으며, 이는 손상 관련 지질 리모델링의 조절을 시사한다. 결론: 메트포르민은 기저 지질 대사에는 제한적인 영향을 미치지만, TBI 이후 전신 지질체 반응에 동반되는 변화를 조율하는 효과를 보였다. 이러한 결과는 손상 후 대사 리모델링의 조절자로서 맥락 의존적 메트포르민의 역할을 뒷받침하며, TBI 후 치료적 개입 타깃으로서 지질 경로를 부각한다.