배경: 본 연구에서는 오피오이드 과다복용 개입 전략 개발을 지원하기 위해 펜타닐 및 헤로인 유발 비치명적 무호흡의 돼지 모델을 특성화하였습니다. 방법: 자발적으로 호흡하는 이소플루란 마취 하의 Hanford 종 돼지(18두; 4-25kg)에 펜타닐(12두) 또는 헤로인(6두)을 정맥 내 지속 주입(펜타닐: 30µg/kg/h; 헤로인: 1mg/kg/h)하였으며, 이는 두 분기 연속 자발적 호흡이 없는 경우(즉, 무호흡)까지 실시하였습니다. 펜타닐 투여군은 성적으로 미성숙(~2개월) 또는 성숙(~4개월) 개체였고, 헤로인 투여군은 모두 미성숙 개체였습니다. 양군 모두 암수 비율이 동일하도록 하였습니다. 결과: 결과는 중앙값(사분위범위) 또는 평균±표준오차로 제시됩니다. 미성숙 돼지는 성숙 돼지에 비해 무호흡 유도를 위한 펜타닐 용량이 더 높았으며, 각각 17(15-36)µg/kg와 8(7-10)µg/kg이었으나, 무호흡 시 혈청 펜타닐 농도는 4(3-7)와 6(4-8)ng/mL로 유사했습니다. 이는 미성숙 돼지에서 펜타닐의 청소율이 더 빠름을 시사합니다. 노르펜타닐 농도 또는 약동학적 지표에서는 연령별 유의미한 차이가 없었습니다. 헤로인 주입에 따라 무호흡이 360(290-502)µg/kg에서 유도되었습니다. 전 시간대에 걸쳐 혈청 헤로인 농도는 하한정량값(LLOQ) 미만이었으나, 대사산물인 6-아세틸모르핀(6-AM)과 모르핀의 무호흡 시 혈청 농도는 각각 57(44-91) 및 34(29-61)ng/mL였으며, 6-AM은 모르핀보다 빠른 청소율과 짧은 반감기를 보였습니다. 펜타닐 투여군에서는 미성숙 개체가 성숙 개체보다 자발적 호흡 회복이 지연되었고, 헤로인 노출 돼지는 보다 중증의 호흡억제(장기간 무호흡 및 회복 지연 또는 불완전)와 함께, 펜타닐 대비 날록손 반응성 저하를 보였습니다. 암수 간에는 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 결론: 본 모델은 오피오이드 유발 호흡억제 및 관련 병태생리 평가를 가능하게 하여, 표적 치료법 개발을 지원하는 재현성 있는 연구 모델입니다.