최근 계절성 인플루엔자 mRNA 백신에 관한 임상 데이터에서는 인플루엔자 B 바이러스(IBV)에 대한 효능이 기대에 미치지 못함이 보고되었습니다. 본 연구에서는 헤마글루티닌(HA)의 항원 발현을 성공적으로 증강시킨 염기서열 최적화 전략을 활용하여 WHO 권장주를 표적으로 하는 mRNA 백신 후보들을 개발했습니다. 동물 모델에서 저용량(0.1 μg)으로 투여한 경우, 단독 및 3가 인플루엔자 A mRNA 백신은 강력한 체액성 면역반응을 유도하였으며, 동종 바이러스 도전 실험에서 4가 불활성화 백신(QIV, 2 μg)보다 더 우수한 완전 방어 효과를 나타냈습니다. 반면, 동일 용량의 IBV mRNA 백신은 측정 가능한 수준의 항체 생성이나 방어 효과를 나타내지 못해, 인간 임상시험에서 관찰된 제한적 면역원성과 일치하는 결과를 보였습니다. 이러한 결과는 기존 mRNA 플랫폼의 품종(스트레인) 특이적인 면역원성 한계를 부각시킵니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 세 가지 RNA 백신 플랫폼(1. 누클레오시드 변형 mRNA, 2. 자가증폭 RNA(saRNA), 3. 원형 RNA(circRNA))를 체계적으로 비교 분석하였습니다. 주목할 만하게도, 0.1 μg의 단일 용량으로 투여된 3가 saRNA 백신은 강력한 체액성 면역반응을 일으키고 IBV 도전 실험에서 완전 방어를 제공하였으나, 동량의 mRNA 백신 투여군은 생존율이 14%에 그쳤습니다. 또한, 20주간 장기 항체 모니터링에서 0.1 μg의 saRNA 백신은 높은 항체 수치를 유지했고, IBV 항원에 대한 반응의 지속력도 타 플랫폼 대비 두드러졌습니다. 더불어, 3가 mRNA 백신은 투여 후 특별한 체중 변화나 혈청 생화학적 이상이 관찰되지 않아 안전성 측면에서도 우수한 프로파일을 보였습니다. 본 연구 결과는 속효성·고강도 반응에는 기존 mRNA 백신이, IBV 대응 및 효율적 용량 적용에는 차세대 saRNA 백신이 적합하다는 점에서, 품종 적응형 플랫폼 선택의 필요성을 시사합니다.