전 세계 양돈 산업에 막대한 피해를 입히는 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV)는 효과적인 항바이러스 치료제의 시급한 필요성을 강조하고 있습니다. 약물 재창출(Drug repurposing)은 이러한 치료제 개발을 가속화할 수 있는 유망한 전략으로 여겨집니다. 본 연구에서는 맞춤 제작된 117종의 콜레스테롤 저하 화합물 라이브러리를 활용해 향상된 녹색 형광 단백질(EGFP)을 발현하는 재조합 PEDV를 이용하여 항-PEDV 활성을 선별하였습니다. 두 차례에 걸친 스크리닝을 통해 항바이러스 활성이 두드러진 네 가지 화합물이 확인되었으며, 그 중 세타벤과 디지토닌이 우수한 항바이러스 효능과 높은 선택성 지수를 보여주었습니다. 이어진 용량-반응 분석을 통해 세타벤이 PEDV의 고전형 및 변이형 양쪽 모두에서 바이러스 증식을 효과적으로 억제함을 확인하였습니다. Time-of-addition assays에서는 세타벤이 주로 감염 전 단계에서 바이러스의 세포 내 유입 및 세포융합(syncytium) 형성을 저해함으로써 강력한 항바이러스 효과를 발휘함을 밝혔습니다. 특히 감염된 세포에 외인성 콜레스테롤을 보충할 경우, 세타벤의 항바이러스 활성은 완전히 상실되고 바이러스 감염성이 복구되어, 세타벤의 항-PEDV 기전이 세포의 콜레스테롤 대사 교란을 통해 매개됨을 시사합니다. 본 연구 결과는 콜레스테롤 저하제인 세타벤이 세포 숙주 기전을 표적으로 하는 새로운 범용성 항-PEDV제로서의 가능성을 제시합니다. 또한, 콜레스테롤 대사를 타깃으로 하는 항바이러스 전략의 기반을 마련함으로써 PEDV 및 관련 코로나바이러스 대응에 기여할 것으로 기대됩니다.