돼지 전염성 위장염 바이러스(TGEV)는 신생자돈에서 급성 설사와 높은 폐사율을 유발하는 주요 병원체이지만, TGEV 감염과 숙주의 면역 반응, 특히 돼지 백혈구 항원 클래스 I(SLA-I) 매개 항원 제시 및 I형 인터페론(IFN) 신호 전달 간의 상호작용은 아직 명확히 규명되지 않았다. 본 연구는 TGEV가 NOD 유사 수용체 패밀리 CARD 도메인 포함 5(NLRC5)를 통해 SLA-I 발현을 어떻게 조절하는지와 그 하위 신호 전달 기전을 밝히고자 하였다. TGEV 감염이 돼지 장 조직에서 SLA-I가 상향 조절됨을 보여주었기 때문에, 본 연구에서는 돼지 고환(ST) 세포를 이용하여 레티노산 유도 유전자 I(RIG-I)/IFN-β/신호전달전사인자 1(STAT1) 축의 발현 동태를 조사하였다. TGEV 감염은 ST 세포에서 SLA-I와 NLRC5의 발현을 유의하게 상향시켰으며, 이들 유전자 고발현은 바이러스의 활발한 증식과 일치하였다. 한편, NLRC5는 TGEV 증식을 억제하였다. 또한, TGEV는 RIG-I 활성화를 통해 SLA-I와 NLRC5의 발현을 증가시켰는데, RIG-I 활성화는 하위 IFN-β 분비 및 STAT1 인산화 유발로 이어져 SLA-I와 NLRC5의 유도에 기여하였다. 더불어, TGEV의 오픈리딩프레임 7(ORF7) 단백질은 SLA-I와 NLRC5 상향조절에 중요한 바이러스 인자로 밝혀졌다. 이와 같이, TGEV 감염은 RIG-I/IFN-β/STAT1 축을 활성화하여 NLRC5 매개 SLA-I 발현을 촉진함으로써 바이러스 증식을 억제하는 새로운 면역 조절 기전을 규명하였으며, 이는 바이러스 복제와 숙주 항바이러스 방어의 균형을 이해하고 돼지 장내 코로나바이러스에 대한 표적 관리 전략 개발에 새로운 통찰을 제공한다.