지질 대사는 세포 신호 전달에 중요한 역할을 하며, 세포막의 구조적 안정성과 에너지 대사를 조절합니다. 그러나 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)를 포함한 다양한 바이러스들은 자체 복제를 강화하기 위해 지질 대사를 탈취합니다. 바이러스 감염에서 지질 대사의 긍정적 역할에 대한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 ASFV 감염 시 지방산 합성(FAS)과 지방산 β-산화(FAO)가 동시에 상향 조절되며, 이로 인해 바이러스 복제가 활성화됨을 확인하였습니다. FAS를 약리학적으로 억제하면 ASFV 복제가 현저하게 억제되지만, FAS의 최종 산물인 외인성 팔미트산을 처리하면 이 효과가 크게 역전되는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로, FAO를 억제하는 것도 바이러스 복제를 방해합니다. 지질 오믹스 분석 결과 ASFV 감염은 지질 드롭렛(LD)의 지질 조성, 특히 트라이글리세라이드(TG)와 디아실글리세롤(DAG)이 크게 변화함을 보여주었습니다. ASFV 감염은 LD의 축적을 유발하며, 이는 바이러스 복제를 촉진합니다. 기전적으로 ASFV는 샤페론-매개 자가포식(CMA)을 활용해 LD 표면 단백질인 페릴리핀2(PLIN2)를 분해함으로써 지방 분해를 유도하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, ASFV 감염은 LD와 미토콘드리아 간의 접촉을 증가시켜 LD 유래 지방산이 미토콘드리아로 전달되는 것을 촉진합니다. 이 데이터들은 LD가 ASFV 유도 FAO 상향 조절에 필요한 지질을 제공함을 시사합니다. 요약하면, 본 연구는 ASFV가 바이러스 복제 최적화를 위해 FAS, LD 생합성, 지방 분해 및 FAO를 포함한 복잡한 대사 네트워크를 조율함을 밝혀냈습니다. 이러한 결과는 ASFV 복제에서 지질 대사의 중심적 역할을 규명하고, 바이러스가 세포 내 지질 경로를 조작해 복제를 촉진하는 메커니즘을 제시합니다. 이 통찰은 ASFV 병인에 대한 이해를 더욱 심화시키는 동시에 지질 대사를 표적으로 한 바이러스 생산 억제 치료 전략의 개발에 새로운 가능성을 제시합니다. 중요성: 아프리카돼지열병(ASF)은 ASF 바이러스(ASFV)에 의해 발생하며, 전 세계 양돈 산업에 치명적인 위협을 주고 있습니다. 현재 베트남을 제외하면 안전하고 효과적인 백신이나 항바이러스 치료제가 없습니다. ASFV가 숙주 지질 대사를 어떻게 재조정하는지를 이해하는 것은 표적 중재법 개발에 결정적입니다. 본 연구는 ASFV가 지질 대사 경로, 즉 FAS, LD 생합성, CMA 매개 지방 분해 및 미토콘드리아 β-산화(FAO)를 재조정하는 새로운 기전을 규명하였습니다. 특히 ASFV가 LD 안정화에 중요한 단백질인 페릴리핀2(PLIN2)를 분해하기 위해 CMA를 이용하여 지방 분해를 촉진한다는 증거를 제시합니다. 이 메커니즘은 FAS와 FAO가 동시에 상향되는 현상에 대한 실마리를 제공하며, LD-미토콘드리아 접촉을 통한 지질 셔틀링을 가능하게 합니다. 본 연구 결과는 ASFV가 숙주 지질 네트워크를 어떻게 이용하는지에 대한 새로운 통찰을 제공하며, 궁극적으로 ASF 통제를 위한 백신 또는 표적 약물 개발에 기여할 수 있습니다.