급성 췌장염(AP)은 경증에서 감염 및 장기 부전이 동반된 중증에 이르기까지 다양한 양상을 보이는 흔한 염증성 질환입니다. 장 미세환경의 붕괴와 장벽 기능 이상은 AP 진행의 핵심 요인으로 점차 인정받고 있지만, 대부분의 미생물군 연구는 박테리아에만 초점을 맞추고 있습니다. 장내 바이로믹(virome)은 박테리아 생태와 숙주 면역 반응을 조절하지만 AP에서의 특성은 아직 충분히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 AP 환자의 바이로믹 변화를 포괄적으로 분석하고, 질병 중증도, 원인 및 임상 지표와의 연관성을 평가하고자 하였습니다. AP 환자와 건강 대조군(HC)으로부터 얻은 메타게놈 시퀀싱 데이터를 바이로믹 도구를 이용해 분석하였으며, 바이러스 다양성, 분류학적 분포, 기능 조성 및 예측된 바이러스-숙주 연결성을 프로파일링하였습니다. 또한 미생물-바이러스-대사체 상호작용 네트워크를 구축하고, 랜덤 포레스트 모델을 통해 분류 성능을 평가했습니다. AP 환자의 장내 바이로믹은 Shannon 및 Simpson 다양성이 유의하게 감소하였고, 건강 대조군과 뚜렷한 β-다양성 분리를 보였습니다. AP에서 증가한 파지는 주로 Parabacteroides, Escherichia, Bacteroides를 표적으로 했으며, 건강 대조군에서 풍부한 파지는 단쇄지방산(SCFA) 생성 공생미생물과 연관되었습니다. 기능 분석에서는 AP에 풍부한 바이러스 작동 분류군(vOTU)에서 복제 및 용균(llysis) 관련 부가 대사 유전자(AMG)가 증가했으며, 대조군 vOTU에는 안정성 관련 기능이 많았습니다. 중증도 및 원인별 계층 분석에서는 Enterobacteriaceae를 감염시키는 Peduoviridae의 일관된 증가와, 고도 단계에서 진핵 바이러스의 높은 빈도를 나타냈습니다. 네트워크 분석에서는 AP에서 더 치밀한 미생물-바이러스-대사체 상호작용이 확인되었으며, 이는 간담도 및 지질 대사 마커와 상관관계를 보였습니다. 최소 7가지 바이러스로 구성된 패널만으로도 AP 분류에서 97.5%의 AUC를 기록했습니다. AP는 질병 중증도 및 원인을 반영하는 장내 바이로믹의 대대적인 재구성이 특징적이며, 향후 치료 전략에서 진단적 및 기전적 의미를 가집니다. 중요성: 본 연구는 급성 췌장염(AP) 관련 장내 불균형에서 그간 저평가된 장내 바이로믹의 역할을 강조하며, 바이러스 군집이 박테리아 효과를 넘어서 질병 중증도 및 대사 장애에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 바이로믹 기반 시그니처의 진단적 가능성을 제시함으로써, 향후 AP의 미생물군 연구에 바이러스 성분 포함의 필요성과 질병 세분화 및 치료법 개발에 미치는 함의를 뒷받침합니다.