돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 돼지의 번식 능력 저하와 호흡기 장애를 유발하여 양돈 산업에 심각한 경제적 부담을 주는 주요 질병입니다. 현재 PRRSV의 예방 및 방제 전략은 효과가 제한적이어서 새로운 항바이러스 약제 개발이 절실히 요구되고 있습니다. 본 연구에서는 Verapamil HCl이 세포 및 동물 모델에서 PRRSV 감염으로부터 숙주 세포를 어떻게 보호할 수 있는지와 그 분자적 기전을 규명하였습니다. Verapamil HCl은 MARC-145 세포, PK-15CD163 세포 및 돼지 폐포 대식세포에서 PRRSV 감염을 억제하는 것으로 확인되었습니다. 기전적 분석 결과, Verapamil HCl은 PRRSV 감수성 세포에서 바이러스에 의해 유도되는 칼슘 유입을 억제함을 보였습니다. 또한, Verapamil HCl은 p38/Nrf2/Keap-1/HO-1 신호전달 경로를 활성화해 heme oxygenase-1의 생성을 증가시키고, 그에 따라 항바이러스 인터페론 반응을 유도하였습니다. 마지막으로, 동물 실험에서 Verapamil HCl 투여는 자돈의 바이러스 증식 억제 및 폐 손상 감소 효과를 나타냈습니다. 이 결과들은 Verapamil HCl이 PRRSV 감염 치료를 위한 유망한 신규 치료제로 활용될 가능성을 시사합니다.