고전적 돼지열병 바이러스(Classical Swine Fever Virus, CSFV)는 바이러스 증식을 지원하기 위해 숙주 인자 및 세포내 경로를 교란하여 효과적으로 감염을 확립합니다. 숙주 렉틴 매노스 결합 단백질 1(LMAN1)은 여러 RNA 및 DNA 바이러스의 조립과 형태형성에 관여하는 카고 수용체입니다. 그러나 CSFV 감염에서 LMAN1의 구체적인 기능과 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구에서는 CSFV에 감염된 돼지 및 PK-15 세포를 대상으로 LMAN1의 발현 양상을 조사하였고, CSFV 감염 후 LMAN1 단백질이 상향 조절됨을 확인하였습니다. LMAN1의 발현 억제 및 과발현 실험을 통해 LMAN1 발현이 CSFV의 효율적인 증식에 필수적임을 입증하였습니다. 기전적으로 LMAN1은 탄수화물 인식 도메인(CRD)을 통해 바이러스의 RNA 의존적 RNA 중합효소인 NS5B와 직접 결합하여 바이러스 복제 복합체의 형성을 촉진합니다. LMAN1은 바이러스 RNA 복제에서의 중요한 역할 외에도 항바이러스 신호를 음성 조절하는 기능을 가집니다. 전사체 분석 결과, LMAN1 결핍 시 RIG-I 유사 수용체(RLR)-MAVS 경로가 과활성화되는 것으로 나타났으며, 추가 실험에서 LMAN1의 손실이 IRF3 및 NF-κB p65의 인산화와 CSFV 반응에 따른 인터페론-β 생성 증가를 유도함을 확인하였습니다. MAVS의 발현 억제가 LMAN1 결핍에 의해 유도된 인터페론 신호의 과활성화를 역전시켰고, LMAN1 구조구역 복구 실험을 통해 CRD 도메인이 인터페론 반응 억제에 필수적임을 확인하여 LMAN1이 CRD 도메인 의존적으로 RLR-MAVS 경로를 통해 항바이러스 반응을 조절함을 밝힙니다. 종합적으로 본 연구는 LMAN1이 CSFV 증식과 면역 회피에 관여하는 이중 기능의 미확인 숙주 인자임을 규명하였으며, 바이러스-숙주 상호작용에 대한 새로운 통찰과 잠재적 항바이러스 표적을 제시합니다. 중요한 점은, 고전적 돼지열병 바이러스(CSFV)는 여전히 전 세계 돼지 산업에 중대한 위협이지만, 바이러스가 감염과 증식을 위해 이용하는 숙주 인자의 전체적 이해는 아직 부족합니다. 본 연구는 숙주 카고 수용체인 LMAN1이 CSFV 감염의 중요한 결정 인자임을 새롭게 확인하였으며, LMAN1이 바이러스 RNA 의존적 RNA 중합효소(NS5B)와 직접 결합해 소포체 유래 복제막으로 모집되어 효과적인 바이러스 RNA 합성을 유도함을 보여줍니다. 동시에 LMAN1은 RIG-I 유사 수용체(RLR) 신호를 억제하며, MAVS 매개 IRF3, NF-κB 및 하위 항바이러스 반응의 활성화를 제한합니다. LMAN1의 결손은 CSFV 복제 복합체의 형성 장애와 강력한 항바이러스 신호 유발을 초래하여, 바이러스가 효과적인 증식과 면역 회피를 위해 LMAN1에 의존함을 시사합니다. 본 연구 결과는 카고 수용체가 바이러스 RNA 합성 촉진과 과도한 숙주 선천면역 반응 억제라는 이중 역할을 가질 수 있음을 새롭게 밝힌 것으로, LMAN1이 항바이러스 치료제 개발의 유망한 표적임을 부각합니다.