Na+-K+-ATPase 알파 소단위 1(ATP1A1)은 나트륨 펌프의 주요 기능적 부분입니다. 이 단백질은 잘 알려진 이온 운반 역할 외에도 신호 전달자로 작용합니다. 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스 2형(PRRSV-2)은 감염 개시를 위해 다양한 진입 인자와 경로를 활용하여, 전 세계 양돈 산업에 중대한 도전 과제를 안기고 있습니다. 그러나 PRRSV-2 감염에 관여하는 분자들은 아직 완전히 규명되지 않았습니다. 본 연구에서는 ATP1A1이 PRRSV-2의 부착 및 내재화에서 새로운 인자로 작용함을 확인하였습니다. ATP1A1은 PRRSV-2에 감염된 매우 초기 단계에서 원형질막 내에 클러스터를 형성하며, 바이러스 입자들과 함께 공동 내재화됩니다. ATP1A1의 발현 억제는 바이러스 부착을 감소시켜 PRRSV-2 감염을 현저히 억제하였으며, 특이적 화학 리간드인 ouabain과 PST2238은 바이러스 부착에는 영향을 미치지 않으면서도 내재화를 효과적으로 감소시켜 감염 수준을 떨어뜨렸습니다. 기전적으로, ATP1A1-Src 신호 의존적 EGFR 및 caveolin-1의 활성화가 대식작용과 caveolae/raft 매개 엔도사이토시스를 통한 PRRSV-2의 효율적인 흡수에 필수적이었습니다. 나아가, 내부화된 바이러스는 ATP1A1/CD163 양성 초기 엔도솜으로 이동하여 여기서 탈외피(uncoating) 과정을 거쳤습니다. 세부적으로는, 바이러스의 세포 감수성 결정 인자인 PRRSV 당단백 4(GP4)가 ATP1A1의 네 번째 세포외 영역(ER4)과 상호작용함을 확인하였으며, 이는 ATP1A1의 C-말단에 의존적이었습니다. 합성 ATP1A1-ER4 펩타이드는 바이러스의 부착과 내재화를 경쟁적으로 감소시켜, 농도 의존적으로 PRRSV-2 복제를 억제하였습니다. 특히 ATP1A1-ER4를 표적으로 하는 특이적 나노바디는 PAM 및 Marc-145 세포 모두에서 다양한 PRRSV-2 계통에 대해 광범위한 억제 효과를 나타냈습니다. 전체적으로 이 연구 결과는 ATP1A1이 PRRSV-2의 부착 및 내재화에 중요한 역할을 하며, 항바이러스 치료제 개발의 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사합니다.