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코로나바이러스 Nsp3가 CLTC를 조절하여 오토파고좀 형성을 조절함으로써 DMV 형성과 바이러스 복제를 촉진하다

2026-02-22 07:00
이중막 소포체(DMV)는 코로나바이러스 복제의 대표적 특징이지만, 이들의 생성을 조절하는 숙주 기전은 역동적 분석 도구의 부족으로 인해 아직 충분히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 재조합 바이러스를 이용한 생세포 이미징 시스템을 개발하여, 최초로 실제 코로나바이러스 감염 상황에서 DMV 형성의 실시간 관찰을 가능하게 하였다. 이를 통해 클라트린 중쇄(CLTC)가 DMV 조립 부위로 유입되는 현상을 확인했고, CLTC가 다양한 코로나바이러스에서는 필수적인 반면, 비관련 바이러스에서는 그렇지 않음을 규명하였다. 특히, CLTC가 바이러스 복제 오르가넬 형성에 기여하는 새롭고 중요한 역할을 밝혀냈다. 기전적으로는, CLTC가 비구조 단백질 3(nsp3)과 상호작용하며, 핵심 class III PI3K 복합체를 유지하여 오토파고좀 핵산을 유도하는 데 필수적임을 확인하였다. 결과적으로, CLTC가 매개하는 오토파고식 전구체 막이 nsp3에 의해 착취되어 DMV가 형성된다. 본 연구는 CLTC가 코로나바이러스 복제에 있어 핵심 숙주인자임을 규명하고, CLTC 및 오토파고좀 핵산 경로를 유망한 항바이러스 타깃으로 제시한다.